ผู้วิจัยของ Cedars-Sinai ได้พัฒนาวิธีการรักษาโดยใช้เซลล์สนับสนุนและโปรตีนป้องกันที่สามารถส่งผ่านอุปสรรคเลือดและสมองได้
การบำบัดด้วยยีนและสเต็มเซลล์แบบผสมผสานนี้สามารถป้องกันเซลล์ประสาทสั่งการที่เป็นโรคในไขสันหลังของผู้ป่วยโรคเส้นโลหิตตีบด้านข้าง amyotrophic ซึ่งเป็นโรคทางระบบประสาทที่ร้ายแรงซึ่งรู้จักกันในชื่อโรค ALS หรือ Lou Gehrig
ในการทดลองครั้งแรกของทีม Cedars-Sinai พบว่าการรักษาแบบผสมผสานนี้มีความปลอดภัยในมนุษย์
ผลการวิจัยได้รับการรายงานในวันนี้ในวารสาร Nature Medicine ที่ ได้ รับการตรวจสอบโดยเพื่อน
Clive Svendsen, PhD , ศาสตราจารย์ด้านชีวการแพทย์และการแพทย์กล่าวว่า “การใช้สเต็มเซลล์เป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพในการส่งโปรตีนที่สำคัญไปยังสมองหรือไขสันหลังที่ไม่สามารถผ่านอุปสรรคในเลือดและสมองได้ ผู้อำนวยการสถาบันเวชศาสตร์ฟื้นฟู Cedars-Sinai Board of Governors “เราสามารถแสดงให้เห็นว่าผลิตภัณฑ์สเต็มเซลล์ที่ออกแบบทางวิศวกรรมสามารถปลูกถ่ายในไขสันหลังของมนุษย์ได้อย่างปลอดภัย และหลังจากการรักษาเพียงครั้งเดียว เซลล์เหล่านี้สามารถอยู่รอดและผลิตโปรตีนที่สำคัญได้นานกว่าสามปี ซึ่งเป็นที่รู้จักในการปกป้องเซลล์ประสาทสั่งการที่ตายใน ALS”
โดยมุ่งเป้าไปที่การรักษาการทำงานของขาในคนไข้ที่เป็นโรค ALS เซลล์ที่ได้รับการออกแบบทางวิศวกรรมอาจเป็นทางเลือกในการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับโรคนี้ ซึ่งทำให้กล้ามเนื้อเป็นอัมพาตแบบก้าวหน้า ซึ่งทำให้ผู้คนไม่สามารถเคลื่อนไหว พูด และหายใจได้
ไม่มีผู้ป่วย 18 รายที่ได้รับการบำบัดซึ่งพัฒนาโดยนักวิทยาศาสตร์ของ Cedars-Sinai มีผลข้างเคียงที่ร้ายแรงหลังการปลูกถ่ายตามข้อมูล
การศึกษานี้ใช้สเต็มเซลล์ที่ออกแบบในห้องปฏิบัติการของ Svendsen เพื่อผลิตโปรตีนที่เรียกว่า glial cell line-derive neurotrophic factor (GDNF) โปรตีนนี้สามารถส่งเสริมการอยู่รอดของเซลล์ประสาทสั่งการ ซึ่งเป็นเซลล์ที่ส่งสัญญาณจากสมองหรือไขสันหลังไปยังกล้ามเนื้อเพื่อให้เคลื่อนไหวได้
ในคนไข้ที่เป็นโรค ALS เซลล์เกลียที่เป็นโรคจะสนับสนุนเซลล์ประสาทสั่งการน้อยลง และเซลล์ประสาทสั่งการเหล่านี้จะเสื่อมลงเรื่อยๆ ทำให้เกิดอัมพาต
โดยการย้ายเซลล์ต้นกำเนิดที่ผลิตโปรตีนที่ออกแบบทางวิศวกรรมในระบบประสาทส่วนกลางซึ่งมีเซลล์ประสาทสั่งการที่ถูกบุกรุก เซลล์ต้นกำเนิดเหล่านี้สามารถเปลี่ยนเป็นเซลล์เกลียที่สนับสนุนใหม่และปล่อยโปรตีนป้องกัน GDNF ซึ่งช่วยให้เซลล์ประสาทสั่งการมีชีวิตอยู่ได้
Pablo Avalos, MD กล่าวว่า “GDNF เองไม่สามารถผ่านอุปสรรคในเลือดและสมองได้ ดังนั้นการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดที่ปล่อย GDNF จึงเป็นวิธีการใหม่ในการช่วยให้โปรตีนไปยังตำแหน่งที่ต้องการเพื่อช่วยปกป้องเซลล์ประสาทสั่งการ ผู้เขียนร่วมในบทความและรองผู้อำนวยการของ Translational Medicine ใน Cedars-Sinai Board of Governors Regenerative Medicine Institute “เนื่องจากได้รับการออกแบบมาเพื่อปลดปล่อย GDNF เราจึงได้รับแนวทาง ‘double whammy’ ซึ่งทั้งเซลล์ใหม่และโปรตีนสามารถช่วยให้เซลล์ประสาทสั่งการที่กำลังจะตายสามารถอยู่รอดได้ดีขึ้นในโรคนี้”
ร่วมกับ Avalos, Robert Baloh, MD, PhD, ก่อนหน้านี้เป็นศาสตราจารย์ด้านประสาทวิทยาที่ Cedars-Sinai และปัจจุบันเป็นหัวหน้าฝ่ายประสาทวิทยาระดับโลกที่ Novartis และ J. Patrick Johnson, MD , ผู้อำนวยการร่วมด้านการแพทย์ของ Spine Center ที่ Cedars-Sinai, เป็นผู้เขียนนำร่วมในสิ่งพิมพ์
การทดสอบความปลอดภัย
เป้าหมายหลักของการทดลองคือเพื่อให้แน่ใจว่าการส่งเซลล์ที่ปล่อย GDNF ไปยังไขสันหลังไม่มีปัญหาด้านความปลอดภัยหรือผลเสียต่อการทำงานของขา
เนื่องจากผู้ป่วยโรค ALS มักจะสูญเสียความแข็งแรงที่ขาทั้งสองข้างในอัตราที่ใกล้เคียงกัน ผู้วิจัยจึงทำการปลูกถ่ายผลิตภัณฑ์ยีนสเต็มเซลล์ลงในไขสันหลังเพียงด้านเดียว เพื่อให้สามารถเปรียบเทียบผลการรักษาต่อขาที่รับการรักษาได้โดยตรงเมื่อเทียบกับขาที่ไม่ได้รับการรักษา
ทีมพัฒนาอุปกรณ์ฉีดแบบใหม่เพื่อส่งมอบผลิตภัณฑ์ยีนสเต็มเซลล์ที่เรียกว่า CNS10-NPC-GDNF ไปยังไขสันหลังของผู้ป่วยอย่างปลอดภัย
หลังจากปลูกถ่าย ผู้ป่วยได้รับการติดตามเป็นเวลาหนึ่งปีเพื่อให้ทีมสามารถวัดความแข็งแรงของขาที่รับการรักษาและไม่ได้รับการรักษา เป้าหมายของการทดลองคือการทดสอบความปลอดภัย ซึ่งได้รับการยืนยันแล้ว เนื่องจากการปลูกถ่ายเซลล์ไม่มีผลเสียต่อความแข็งแรงของกล้ามเนื้อในขาที่ได้รับการรักษาเมื่อเทียบกับขาที่ไม่ได้รับการรักษา
“เรารู้สึกตื่นเต้นที่ได้พิสูจน์ความปลอดภัยของแนวทางนี้ แต่เราต้องการผู้ป่วยจำนวนมากขึ้นเพื่อประเมินประสิทธิภาพอย่างแท้จริง ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของการศึกษาขั้นต่อไป” จอห์นสัน ซึ่งเป็นรองประธานแผนกศัลยกรรมประสาทของ Cedars-Sinai กล่าว . “การพิสูจน์ว่าเรามีเซลล์ที่สามารถอยู่รอดได้เป็นเวลานานและปลอดภัยในผู้ป่วยเป็นส่วนสำคัญในการก้าวไปข้างหน้าด้วยการทดลองนี้”
แม้ว่าจะไม่มีผลข้างเคียงที่ร้ายแรง แต่ทีมวิจัยพบว่าในผู้ป่วยบางราย เซลล์ในไขสันหลังสูงเกินไป จนไปสิ้นสุดที่บริเวณประสาทสัมผัส ซึ่งอาจนำไปสู่ความเจ็บปวดได้ พวกเขายังเห็นการเติบโตที่อ่อนโยนที่เกี่ยวข้องกับการปลูกถ่ายเซลล์ในบางกรณี สิ่งนี้จะได้รับการแก้ไขในการศึกษาในอนาคตโดยการกำหนดเป้าหมายที่ลึกกว่าและวิธีการผ่าตัดที่แตกต่างกัน Svendsen กล่าว
ผู้วิจัยคาดว่าจะเริ่มการศึกษาใหม่กับผู้ป่วยเพิ่มในเร็วๆ นี้ พวกเขาจะกำหนดเป้าหมายไปที่ไขสันหลังส่วนล่างและลงทะเบียนผู้ป่วยในระยะแรกของโรคเพื่อเพิ่มโอกาสในการเห็นผลของเซลล์ต่อความก้าวหน้าของ ALS
“เรารู้สึกขอบคุณมากต่อผู้เข้าร่วมการศึกษาทุกคน” Svendsen กล่าว “โรค ALS เป็นโรคที่รักษาได้ยาก และงานวิจัยนี้ทำให้เราหวังว่าเราจะเข้าใกล้การหาวิธีที่จะชะลอโรคนี้ให้มากขึ้น”
ทีม Cedars-Sinai ยังใช้สเต็มเซลล์ที่หลั่ง GDNF ใน การทดลองทางคลินิก อื่น สำหรับ ALS โดยย้ายเซลล์ไปยังบริเวณสมองที่เฉพาะเจาะจง ซึ่งเรียกว่า motor cortex ที่ควบคุมการเริ่มต้นของการเคลื่อนไหวในมือ พวกเขาเพิ่งรักษาผู้ป่วยรายแรกจาก 16 รายในการศึกษาครั้งใหม่นี้ โดยมีวัตถุประสงค์หลักเพื่อแสดงให้เห็นถึงความปลอดภัย แต่ยังประเมินด้วยว่ามีผลใดๆ ต่อการใช้มือเมื่อเวลาผ่านไปหรือไม่
